Клетка в наследство: как выявить предрасположенность к раку
Около 4 млн россиян больны онкологическими заболеваниями, считают медики, отмечая при этом, что среди причин возникновения рака не последнее место занимает и генетическая. Наличие родственников с определенными видами рака не гарантирует, но в разы увеличивает шансы возникновения того же заболевания у потомков, считают ученые. Защитить себя от их возникновения может генетический анализ предрасположенности к тому или иному виду рака, однако стопроцентной точности он не гарантирует. Подробности — в материале «Известий».
Миллионы больных
Число онкологических больных россиян растет и уже превышает 4 млн человек, утверждает Российский центр информационных технологий и эпидемиологических исследований в области онкологии в составе МНИОИ им. П.А. Герцена. В прошлом году, согласно данным этой организации, выявлено 674 587 случаев злокачественных новообразований (в том числе 307 909 и 366 678 у пациентов мужского и женского пола соответственно), что на 8 и 7,7% соответственно выше уровня 2022 года и на 22,8% выше уровня десятилетней давности.
Опрошенные «Известиями» онкологи и ученые, опираясь на собственную практику, отмечают, что злокачественные новообразования являются мультифакторными, то есть возникают в течение жизни при сочетании генетических и внешних причин, таких как фоновый стресс, общее плохое питание, неблагополучная экологическая обстановка.
— Больше всего люди страдают от онкологии молочных желез, толстого кишечника, легкого или мозга. Стартовой точкой заболевания считается процесс бесконтрольного деления злокачественных клеток, которые затем с кровью проникают в другие ткани и органы, образуя метастазы, — говорит онколог, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ Николай Огнерубов.
В подавляющем большинстве случаев развитие злокачественной опухоли происходит спонтанно. Такой вид рака называется спорадическим, или случайным, так как все генетические мутации, которые могут быть обнаружены, накоплены в течение жизни и предсказать их появление с точностью до дня нельзя. В целом все виды рака так или иначе имеют определенную степень наследственности, поэтому онкологам важно собирать онкологический анамнез касательно родственников. Не наследственный рак возникает преимущественно в зрелом или пожилом возрасте в результате накопления в клетке повреждений в различных генах, в том числе и генах, регулирующих клеточный цикл, соматические мутации, опухоль, считают ученые.
— Существуют следующие признаки и предпосылки развития наследственной формы рака, подтверждающие наличие семейного онкологического анамнеза. Это ранняя манифестация заболевания, то есть его проявление в молодом или даже в детском возрасте, синхронное и метахронное возникновение нескольких опухолевых очагов в парных органах человеческого организма и особенности морфологии опухоли, — считает к.м.н., доцент, врач-патологоанатом высшей квалификационной категории, ученый, ведущий специалист в области онкоморфологии и клинической патологии опухолей НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына Максим Мнихович.
Еще одним признаком наследственной опухоли является омолаживание рака в последующих поколениях.
— В среднем омолаживание онкологии происходит на 10 лет, начиная с возраста самого раннего проявления заболевания, — говорит старший научный сотрудник, врач-генетик поликлинического отделения НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, к.м.н. Маргарита Филиппова.
Гены-крокодилы
На молекулярном уровне «портрет» рака выглядит так. В ДНК ядра человеческого организма заключена вся биологическая информация, необходимая для создания и функционирования клеток, органов и систем, а весь наследственный материал представлен 23 парами хромосом — 22 пары аутосом и пара половых хромосом. ДНК представляет собой длинную полимерную молекулу, состоящую из последовательности повторяющихся блоков — нуклеотидов. А последовательность нуклеотидов «кодирует» информацию о различных типах РНК, необходимых для последующего биосинтеза важнейших белков. К злокачественной трансформации приводят мутации, нарушающие баланс клеточного деления и гибели. Известно, что для возникновения трансформированного клеточного клона, т.е. раковой клетки, необходимо как минимум 5–9 мутаций в разных онкогенах и антионкогенах.
— Рост злокачественного новообразования начинается с опухолевой трансформации нормальных клеток, когда необратимо повреждается клеточная ДНК. Мутации, вызывающие опухолевый рост, поражают гены, участвующие в процессах деления и гибели клеток. Обычно повреждаются следующие четыре класса генов. Это гены, кодирующие синтез факторов роста и их рецепторов, а также сигнальных белков, вовлеченных в различные стадии процесса клеточного деления (в том числе клеточные онкогены). Гены, регулирующие апоптоз, гены из семейства супрессоров рака и гены ферментов репарации ДНК. Каждый из них может стать стартовой точкой для развития наследственного рака, — продолжает Максим Мнихович.
Из злокачественных новообразований человека у последующих поколений может проявиться не более 10–15% заболеваний, связанных с герминальными, то есть врожденными, мутациями, говорят ученые из НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
— В отдельных нозологиях этот процент может составлять и 20, и 30%. В большей степени наследственному раку подвержены женщины, поскольку среди наследственных болезней преобладают рак молочной железы, рак обводной кишки, рак груди и рак яичников, — говорит Маргарита Филиппова.
Ответственен за возникновение той или иной опухоли специальный ген, говорят ученые из НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына. Например, рак сетчатки глаза у детей, ретинобластома, возникает из-за мутации так называемого гена RB1, рак почки у детей, или нефробластома, возникает из-за мутации гена WT1. Семейный рак молочной железы и яичников возникает из-за мутации генов BRCA1, BRCA2. Семейный аденоматозный полипоз возникает из-за мутации гена APC. Медуллярный рак щитовидной железы возникает из-за мутации гена RET. При наследственных синдромах вероятность возникновения таких видов рака повышается втрое, говорят ученые.
— Например, при наследственном полипозе кишки если не провести пациенту гемиколэктомию, то рак разовьется в 100%. При мутации RB1 у пациентов возникают ретинобластомы, а если ребенок их переживает, то потом высок риск развития остеосаркомы и меланомы (достигает до 90%), — говорит Максим Мнихович.
Неточный прогноз
— Семейный рак описывает ситуацию, когда в пределах одной семьи наблюдается повышенная, по сравнению с популяционной, частота какого-либо одного или нескольких типов опухолей. Но есть виды рака, которые по наследству не передаются. Речь идет о раке легкого, например, или о раке кожи, таком как базалиома, — говорит Николай Огнерубов.
Защитить себя от рака на сто процентов не сможет никто, но любой может оценить степень личной предрасположенности к тому или иному онкологическому заболеванию. Оценку дают только после молекулярно-генетического тестирования ДНК на основе лейкоцитов крови. Выявление патогенной мутации в ядре клеток человека ведется в лабораторных условиях в крупных онкологических центрах России. Однако пройти его за счет программы ОМС могут только те, кому уже поставлен онкологический диагноз.
— В данном случае эта информация может помочь врачам поставить диагноз и подобрать таргетную терапию быстрее и точнее, — говорит к.м.н. Маргарита Филиппова из НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
Однако, как уверяют врачи, это молекулярное исследование не гарантирует получение информации о стопроцентном возникновении того или иного вида рака у человека.
— Выявление патогенной герминальной мутации в ДНК здорового индивида не позволяет определить стопроцентное возникновение определенного вида наследственного рака со стопроцентной точностью, а позволяет определить лишь предрасположенность. Мы выявляем наличие у человека мутаций, а реализация этой мутации зависит от индивидуальных условий жизни человека, гормональных факторов и других предпосылок, — продолжает Маргарита Филиппова.
Нет ни одной мутации, имеющей стопроцентный риск возникновения того или иного вида рака. Однако стоит прислушиваться к рекомендациям врачей и быть внимательным к собственному здоровью, говорят медики.
— Следует изучить по возможности историю возникновения онкологии у членов своей семьи, при наличии двух или более случаев возникновения одного и того же заболевания нужно пройти обследование у профильного специалиста, получить консультацию у онколога. Нужно сдавать анализы на онкомаркеры и вести здоровый образ жизни. Как правило, онкологические мутации несут в себе высокий, и 50%, и 60%, риск, но никогда такой риск не бывает абсолютным. Но узнать, к какому виду рака лично у вас есть предрасположенность, в любом случае стоит, — резюмирует Николай Огнерубов.
